ТРАЖЕНТА 5МГ. №30 ТАБ. П/П/О /БЕРИНГЕР/

Гипогликемическое средство - дипептидилпептидазы - 4 ингибитор

Торговое название:

Тражента

Действующее вещество:

Линаглиптин*(Linagliptin*)

ОТПУСКАЕТСЯ ПО РЕЦЕПТУ!

Условия хранения

Хранить при комнатной температуре 15-25 градусов. Беречь от детей.

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые со скошенными краями таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-красного цвета, с гравировкой символа компании на одной стороне и с гравировкой «D5» на другой стороне таблетки.

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующее вещество: линаглиптин - 5 мг;
вспомогательные вещества: маннитол - 130,9 мг, крахмал прежелатинизированный -18 мг, крахмал кукурузный - 18 мг, коповидон - 5,4 мг. магния стеарат - 2,7 мг; пленочная оболочка: Опадрай© розовый (02F34337) - 5 мг (гипромеллоза 2910 - 2,5 мг, титана диоксид (Е 171) - 1,25 мг, тальк - 0,875 мг, макрогол 6000 - 0,25 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) - 0,125 мг).

Фармакологическое действие

Линаглиптин является ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). который участвует в инактивации гормонов инкретинов - глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Эти гормоны быстро разрушаются ферментом ДПП-4. Оба эти инкретина участвуют в поддержании концентрации глюкозы на физиологическом уровне. Базальные концентрации ГПП-1 и ГИП в течение суток низкие, они быстро повышаются в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП усиливают биосинтез инсулина и его секрецию бета-клетками поджелудочной железы при нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови. Кроме того, ГПП-1 снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени. Линаглиптин активно связывается с ферментом ДПП-4 (связь обратимая), что вызывает устойчивое повышение концентрации инкретинов и длительное сохранение их активности. Препарат ТРАЖЕНТА увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона. что приводит к нормализации концентрации глюкозы в крови. Линаглиптин избирательно связывается с ферментом ДПП-4 и обладает в 10000 раз большей селективностью по отношению к ДПП-4 по сравнению с ферментами дипептидилпептидазы-8 или дипептидилпептидазы-9 in vitro.
В клинических исследованиях, где применялся линаглиптин в виде монотерапии, комбинированной терапии с метформином. комбинированной терапии с препаратами сульфонилмочевины, комбинированной терапии с инсулином, комбинированной терапии с метформином и препаратами сульфонилмочевины. комбинированной терапии с пиоглитазоном, комбинированной терапии с метформином и пиоглитазоном, комбинированной терапии с метформином в сравнении с глимепиридом было доказано статистически значимое снижение гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и уменьшение концентрации ГПН (глюкоза плазмы натощак).
Применение линаглиптина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получавших адекватную базовую гипогликемическую терапию
В клинических исследованиях, где применялся линаглиптин в дополнение к базовой гипогликемической терапии (включающей инсулин, производные сульфонилмочевины, глиниды или пиоглитазон) было доказано статистически значимое снижение гликозилированного гемоглобина HbAlc (на 0,59% по сравнению с плацебо; исходное значение HbAlc составляло около 8.2 %).
Применение монотерапии линаглиптииом и исходной комбинированной терапии линаглиптином и метформином у пациентов с недавно установленным диагнозом сахарного диабета 2 типа (с выраженной гипергликемией)
В ходе клинических исследований было доказано, что как монотерапия линаглиптином, так и комбинированная терапия линаглиптином и метформином приводили к статистически значимому снижению гликозилированного гемоглобина (HbA1c) на 2,0 % и 2,8 %, соответственно (исходное значение HbA1c составляло 9.9% и 9,8%, соответственно). Показатель разницы в методах лечения -0,8 % (95 % ДИ от -1,1 до - 0,5) продемонстрировал преимущества исходной комбинированной терапии линаглиптином и метформином над монотерапией линаглиптином (рlt;0,0001).

Фармакокинетика

Фармакокинетика линаглиптина была всесторонне изучена при применении у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У здоровых добровольцев после приема линаглиптина в дозе 5 мг он быстро всасывался, максимальная концентрация линаглиптина в плазме (Стах) достигалась через 1,5 часа.
Концентрация линаглиптина в плазме снижается трехфазно. Терминальный период полувыведения длительный, более 100 часов, что в основном обусловлено устойчивым связыванием линаглиптина с ферментом ДПП-4, однако, так как связь обратимая, накопления линаглиптина не происходит. Эффективный период полувыведения после многократного приема линаглиптина в дозе 5 мг составляет, примерно, 12 часов. В случае приема линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз в день устойчивые концентрации линаглиптина в плазме достигаются после третьей дозы.
Фармакокинетика линаглиптина у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа была, в целом, аналогичной.
Всасывание
Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет, примерно, 30 %. Прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не оказывает клинически существенного влияния на фармакокинетику. В исследованиях in vitro показано, что линаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4. Ритонавир. как потенциальный ингибитор Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, может вдвое увеличивать значение AUC (площадь под кривой «концентрация -время»). Рифампицин, как потенциальный индуктор Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, может снижать значение AUC в период равновесного состояния фармакокинетики.
Распределение
Объем распределения после однократного внутривенного введения линаглиптина в дозе 5 мг здоровым добровольцам составляет, примерно, 1,110 литров, что указывает на интенсивное распределение в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от его концентрации и составляет при концентрации 1 нмоль/л около 99 %, а при концентрации более 30 нмоль/л - 75-89 %, что отражает насыщение связывания линаглиптина с ДПП-4 по мере увеличения его концентрации. При высокой концентрации, когда возникает полное насыщение ДПП-4, 70-80 % линаглиптина связывается с другими белками плазмы (не с ДПП-4), а 30-20 % линаглиптина находится в плазме в несвязанном состоянии.
Метаболизм
Приблизительно 5 % линаглиптина выводится почками. Метаболизируется незначительная часть линаглиптина. Метаболизм играет второстепенную роль в выведении линаглиптина. Известен один основной метаболит линаглиптина. который не обладает фармакологической активностью.
Выведение
Преимущественный путь выведения - через кишечник. Через 4 дня после перорального применения меченого линаглиптина [14С] у здоровых добровольцев выводилось, примерно, 85 % дозы (через кишечник 80 % и почками 5 %) при клиренсе креатинина, примерно, 70 мл/мин.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Почечная недостаточность
У пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) от 50 до lt;80 мл/мин.) воздействие линаглиптина в стационарную фазу было сопоставимо с воздействием препарата у здоровых испытуемых. При умеренной почечной недостаточности (КК от 30 до lt;50 мл/мин.) наблюдалось небольшое увеличение воздействия (примерно в 1,7 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми). Воздействие линаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и тяжелой почечной недостаточностью (КК lt;30 мл/мин.) было увеличено примерно в 1,4 раза по сравнению с пациентами с сахарным диабетом и нормальной функцией почек. Моделирование значений AUC линаглиптина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности показало, что воздействие в этих случаях сравнимо с воздействием препарата у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек. Не ожидается, что применение гемодиализа или перитонеального диализа позволит добиться выведения линаглиптина в терапевтически существенной степени. В связи с этим у пациентов с любой степенью почечной недостаточности изменений дозирования линаглиптина не требуется.
Печеночная недостаточность
У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (по классификации Чайлд-Пью) средние значения AUC и Смах линаглиптина после его многократного применения в дозе 5 мг были сходны с соответствующими значениями у сопоставимых здоровых испытуемых. Изменений дозирования линаглиптина у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью не требуется.
Индекс массы тела (ИМТ)
Изменений дозирования линаглиптина в зависимости от ИМТ не требуется.
Пол
Изменений дозирования линаглиптина в зависимости от пола не требуется.
Пациенты пожилого возраста
Изменений дозирования линаглиптина в зависимости от возраста не требуется, поскольку возраст не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина по данным популяционного фармакокинетического анализа, проводившегося в клинических исследованиях. Как у пожилых пациентов (возраст 65-80 лет) так и у более молодых пациентов концентрации линаглиптина в плазме были сопоставимы.
Дети
Фармакокинетика линаглиптина у детей не изучалась.
Раса
Изменений дозирования линаглиптина в зависимости от расы не требуется. Раса не оказывала существенного влияния на концентрации линаглиптина в плазме по данным комбинированного анализа фармакокинетических данных, полученных у пациентов европеоидной расы, пациентов латиноамериканского происхождения, афро-американцев и пациентов азиатской расы. Кроме того, было установлено сходство фармакокинетических характеристик линаглиптина в специальных исследованиях, проводившихся у здоровых добровольцев европеоидной расы и жителей Японии и Китая, а также у пациентов афроамериканцев с сахарным диабетом 2 типа.

Побочные действия

Частота побочных эффектов при приеме линаглиптина 5 мг была аналогичной частоте побочных эффектов при приеме плацебо.
Прекращение терапии из-за нежелательных явлений было выше в группе пациентов, получавших плацебо (4.3 %), чем в группе, получавших линаглиптин в дозе 5 мг (3,4 %). Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, получавших линаглиптин в качестве монотерапии и комбинированной терапии с другими гипогликемическими средствами в плацебо-контролируемых исследованиях, представлены ниже в Таблице (нежелательные реакции классифицировались по органам и системам и в соответствии с предпочитающимися в MedDRA терминами) с указанием их абсолютной частоты. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто ( gt;1/10), часто (от gt;1/100 до lt;1/10), нечасто (от gt;1/1000 до lt;1/100), редко (от gt;1/10000 до lt;1/1000) или очень редко (lt;1/10000); выделяются также нежелательные реакции, частота которых неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Системно-органный класс Частота встречаемости Побочный эффект
При .ионотерапии линаглиптин ом
Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто гиперчувствительность
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто кашель
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Частота неизвестна панкреатит
Инфекционные и паразитарные заболевания Нечасто назофарингит
Лабораторные и инструментальные данные Редко повышение амилазы в плазме крови
При применении линаглиптина с метформином
Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто гиперчувствительность
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто кашель
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Частота неизвестна панкреатит
Инфекционные и паразитарные заболевания Нечасто назофарингит
Лабораторные и инструментальные данные Нечасто повышение амилазы в плазме крови
При применении линаглиптина с производными сулъфонилмочевины
Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна гиперчувствительность
Нарушения со стороны обмена веществ и питания Частота неизвестна гипертриглицеридемия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Частота неизвестна кашель
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Частота неизвестна панкреатит
Инфекционные и паразитарные заболевания Частота неизвестна назофарингит
Лабораторные и инструментальные данные Частота неизвестна повышение амилазы в плазме крови
При применении линаглиптина с пиоглитазоном
Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто гиперчувствительность
Нарушения со стороны обмена веществ и питания Частота неизвестна гиперлипидемия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Частота неизвестна кашель
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Частота неизвестна панкреатит
Инфекционные и паразитарные заболевания Частота неизвестна назофарингит
Лабораторные и инструментальные данные Часто увеличение массы тела
Нечасто повышение амилазы в плазме крови
При применении линаглиптина с инсулином
Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто гиперчувствительность
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто кашель
Нарушения со стороны желудочно-кишечного Нечасто панкреатит запор
тракта
Инфекционные и паразитарные заболевания Нечасто назофарингит
Лабораторные и инструментальные данные Частота неизвестна повышение амилазы в плазме крови
При применении линаглиптина с метформином и производными сульфонилмочевины
Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто гиперчувствительность
Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто гипогликемия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Частота неизвестна кашель
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Частота неизвестна панкреатит
Инфекционные и паразитарные заболевания Частота неизвестна назофарингит
Лабораторные и инструментальные данные Нечасто повышение амилазы в плазме крови
Постмаркетинговый опыт применения
Нарушения со стороны иммунной системы Редко ангионевротический отек крапивница
Нарушения со стороны желудочно-кишечного Редко изъязвление слизистой
тракта оболочки полости рта
Нарушения со стороны кожи и подкожных Частота неизвестна буллезный пемфигоид Нечасто сыпь
тканей
Профиль безопасности при применении комбинированной терапии линаглигпином, метформином и пиоглитазоном был сравним с профилем безопасности при применении монотерапии линаглиптином, комбинированной терапии линаглиптином и метформином и комбинированной терапии линаглиптином и пиоглитазоном.

Передозировка

Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых добровольцев однократные дозы линаглиптина, достигавшие 600 мг (в 120 раз превышавшие рекомендуемую дозу), переносились хорошо. Опыта применения дозы, превышающей 600 мг. нет.
В случае передозировки рекомендуется использовать обычные меры поддерживающего характера, например, удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, осуществление клинического контроля и проведение симптоматического лечения.

Лекарственное взаимодействие

Оценка лекарственных взаимодействии in vitro
Линаглиптин является слабым конкурентным ингибитором изофермента CYP3A4. Линаглиптин не ингибирует другие изоферменты СУР и не является их индуктором. Линаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp) и ингибирует в небольшой степени опосредованный Р-гликопротеином транспорт дигоксина.
Оценка лекарственных взаимодействий in vivo
Линаглиптин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, пиоглитазона, варфарина. дигоксина и пероральных контрацептивных препаратов, что доказано в условиях in vivo, и основывается на низкой способности линаглиптина приводить к лекарственным взаимодействиям с субстратами для CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, Р-гликопротеином и транспортными молекулами органических катионов.
Метформин. Совместное применение метформина (многократный ежедневный прием дозы 850 мг Зраза в день) и линаглиптина в дозе 10мг 1 раз в день (выше терапевтической дозы) у здоровых добровольцев не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики линаглиптина или метформина. Таким образом, линаглиптин не является ингибитором транспорта органических катионов.
Производные сулъфонилмочевины. Фармакокинетика линаглиптина (5 мг) не изменялась при совместном применении с глибенкламидом (однократная доза глибурида 1,75 мг) и многократного приема линаглиптина внутрь
(по 5 мг). Однако отмечалось клинически незначительное снижение значений AUC и Стах глибенкламида на 14 %. Поскольку глибенкламид метаболизируется в основном CYP2C9, эти данные также подтверждают вывод о том, что линаглиптин не является ингибитором CYP2C9. Не ожидается клинически существенных взаимодействий и с другими производными сульфонилмочевины (например, глипизидом и глимепиридом), которые, как и глибенкламид. в основном метаболизируются с участием CYP2C9.
Тиазолидиндионы. Совместное применение нескольких доз линаглиптина по 10 мг в день (выше терапевтической дозы) и пиоглитазона по 45 мг в день (многократный прием), который является субстратом для CYP2C8 и CYP3A4. не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина или пиоглитазона. или активных метаболитов пиоглитазона. Это указывает на то, что линаглиптин in vivo не является ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP2C8. и подтверждает заключение об отсутствии существенного ингибирующего влияния линаглиптина in vivo на CYP3A4. Ритоиавир. Совместное применение линаглиптина (однократная доза 5 мг внутрь) и ритонавира (многократный прием дозы 200 мг внутрь), активного ингибитора Р-гликопротеина (P-gp) и изофермента CYP3A4, увеличивало значения AUC и Стах линаглиптина, примерно, в 2 раза и в 3 раза, соответственно. Однако эти изменения фармакокинетики линаглиптина не считались значимыми. Поэтому клинически существенного взаимодействия с другими ингибиторами Р-гликопротеина и CYP3A4 не ожидается, и изменения дозы не требуется.
Рифампицин. Многократное совместное применение линаглиптина и рифампицина, активного индуктора Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, приводило к снижению значений AUC и С

Особые указания

Препарат ТРАЖЕНТАК противопоказан у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.
Гипогликемия
Частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в виде монотерапии была сопоставима с плацебо.
В клинических исследованиях сообщалось, что частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в комбинации с препаратами, которые, как считается, не вызывают гипогликемию (метформин, производные тиазолидиндиона), была сходной с соответствующим эффектом плацебо.
Производные сульфонилмочевины и инсулин, как известно, вызывают гипогликемию. Поэтому в случае применения линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином следует соблюдать осторожность. При необходимости возможно снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина.
Применение линаглиптина не увеличивает риск развития сердечно - сосудистых заболеваний.
Линаглиптин в комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами применялся у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Линаглиптин обеспечивал значительное снижение концентрации гликозилированного гемоглобина и концентрации глюкозы натощак.
Коррекции дозы при применении у пациентов с нарушениями функции почек, печени и у пожилых пациентов не требуется.
Применение линаглиптина у пациентов старше 70 лет
Применение линаглиптина приводило к значимому снижению гликозилированного гемоглобина (HbAlc) (на 0,64% по сравнению с плацебо; исходное значение HbAlc составляло около 7.8 %). Применение линаглиптина также приводило к существенному уменьшению концентрации глюкозы в плазме натощак (ГПН). Однако, клинический опыт у пациентов старше 80 лет ограничен, поэтому лечение таких групп пациентов необходимо проводить с осторожностью.
Кардиоваскулярныи риск
Лечение линаглиптином не приводит к увеличению кардиоваскулярного риска. Первичная конечная точка (комбинация частоты возникновения или времени, проходившего до первого возникновения кардиоваскулярной смерти, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации в связи с нестабильной стенокардией) достигалась у пациентов, получавших линаглиптин. незначительно реже, чем в объединенной группе пациентов, получавших активные препараты сравнения и плацебо (относительный риск 0,78; 95 % доверительный интервал 0.55; 1,12).
Постмаркетинговый опыт применения:
У пациентов, принимающих линаглиптин, были зафиксированы случаи острого панкреатита. В случае подозрения на панкреатит прием препарата должен быть отменен.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако в связи с возможным развитием гипогликемии (которая может проявляться в виде головной боли, сонливости, слабости, головокружения, спутанности сознания, раздражительности, голода, учащенного сердцебиения, потливости, панических атак), особенно при приеме линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг---30 штук в упаковке

Условия отпуска

рецептурные

Производитель

БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ