ЗОВИРАКС 200МГ. №25 ТАБ. /ГЛАКСО/
Показания
Порошок для приготовления раствора для инъекций:
лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса;
профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом;
лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса;
лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у новорожденных;
профилактика ЦМВ-инфекций у реципиентов трансплантатов костного мозга.
Таблетки:
лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес;
профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом;
профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом;
лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса;
лечение пациентов с тяжелым иммунодефицитом, главным образом, с ВИЧ-инфекцией (число клеток CD4+ < 200/мм3, ранние клинические проявления ВИЧ-инфекции и стадия СПИДа) и перенесших трансплантацию костного мозга.
Мазь глазная: лечение кератита, вызванного вирусом простого герпеса.
Противопоказания
Гиперчувствительность к ацикловиру или валацикловиру.
С осторожностью при в/в введении: дегидратация, почечная недостаточность, неврологические нарушения, период развития реакций на цитотоксические препараты (при их в/в введении) и при наличии таковых в анамнезе, беременность.
Внутрь: дегидратация, почечная недостаточность.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды, запивая полным стаканом воды.
Взрослым
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: рекомендуемая доза Зовиракса составляет 200 мг 5 раз в сутки каждые 4 ч, за исключением периода ночного сна. Обычно курс лечения составляет 5 дней, но может быть продлен при тяжелых первичных инфекциях.
В случае выраженного иммунодефицита (например после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза Зовиракса для приема внутрь может быть увеличена до 400 мг 5 раз в сутки. Лечение необходимо начинать как можно раньше после возникновения инфекции; при рецидивах препарат рекомендуется назначать уже в продромальном периоде или при появлении первых элементов сыпи.
Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса. У пациентов с нормальным иммунным статусом рекомендуемая доза Зовиракса составляет 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 ч). Многим пациентам подходит более удобная схема терапии — 400 мг 2 раза в сутки (каждые 12 ч). В ряде случаев оказываются эффективными более низкие дозы Зовиракса — 200 мг 3 раза в сутки (каждые 8 ч) или 2 раза в сутки (каждые 12 ч). У некоторых пациентов прерывание инфекции может произойти при приеме суммарной суточной дозы 800 мг.
Лечение Зовираксом следует периодически прерывать на 6–12 мес для выявления возможных изменений в течении заболевания.
Профилактика инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса. У пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза Зовиракса составляет 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 ч). В случае выраженного иммунодефицита (например после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза Зовиракса для приема внутрь может быть увеличена до 400 мг 5 раз в сутки. Продолжительность профилактического курса терапии определяется длительностью периода, когда существует риск инфицирования.
Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса: рекомендуемая доза Зовиракса составляет 800 мг 5 раз в сутки; препарат принимают каждые 4 ч, за исключением периода ночного сна. Курс лечения составляет 7 дней. Препарат следует назначать, как можно раньше после начала инфекции, т.к. в этом случае лечение более эффективно.
Лечение пациентов с выраженным иммунодефицитом: рекомендуемая доза Зовиракса составляет 800 мг 4 раза в сутки (каждые 6 ч). Пациентам, перенесшим трансплантацию костного мозга, перед назначением Зовиракса для приема внутрь обычно рекомендуется проводить курс в/в терапии Зовираксом в течение 1 мес. При проведении клинических исследований максимальная продолжительность курса лечения реципиентов трансплантатов костного мозга составляла 6 мес (с 1-го по 7-й месяц после трансплантации). У пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции курс лечения Зовираксом составлял 12 мес, однако есть основания полагать, что более продолжительные курсы терапии могут быть эффективны у таких пациентов.
Детям
Лечение и профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у детей с иммунодефицитом:
от 2 лет и старше — такие же дозы, как для взрослых;
младше 2 лет — половину дозы для взрослых.
Лечение ветряной оспы:
старше 6 лет — 800 мг 4 раза в сутки;
от 2 до 6 лет — 400 мг 4 раза в сутки;
младше 2 лет — 200 мг 4 раза в сутки.
Более точно дозу можно определить из расчета 20 мг/кг массы тела (но не более 800 мг) 4 раза в сутки. Курс лечения составляет 5 дней.
Данные о профилактике рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, и о лечении опоясывающего герпеса у детей с нормальными показателями иммунитета отсутствуют. Согласно имеющимся весьма ограниченным сведениям, для лечения детей старше 2 лет с выраженным иммунодефицитом можно применять такие же дозы Зовиракса, как для лечения взрослых.
Пациенты пожилого возраста. В пожилом возрасте происходит снижение клиренса ацикловира в организме параллельно со снижением клиренса креатинина.
Пациенты пожилого возраста должны получать достаточное количество жидкости на фоне приема высоких доз Зовиракса внутрь, при почечной недостаточности у них необходимо решить вопрос о снижении дозы Зовиракса.
Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью прием ацикловира внутрь в рекомендуемых дозах с целью лечения и профилактики инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, не приводит к кумуляции препарата до концентраций, превышающих установленные безопасные уровни. Однако у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина <10 мл/мин) дозу Зовиракса рекомендуется снижать до 200 мг 2 раза в сутки (каждые 12 ч).
При лечении ветряной оспы, опоясывающего герпеса, а также при лечении пациентов с выраженным иммунодефицитом рекомендуемые дозы Зовиракса составляют:
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <10 мл/мин): 800 мг 2 раза в сутки каждые 12 ч;
умеренная почечная недостаточность (Cl креатинина 10–25 мл/мин) 800 мг 3 раза в сутки каждые 8 ч.
В/в, взрослые. У пациентов с ожирением рекомендуются дозировки, как у взрослых с нормальной массой тела.
Лечение инфекций, вызванных ВПГ (за исключением герпетического энцефалита) и ВОГ — в/в инфузии в дозе 5 мг/кг каждые 8 ч.
Лечение инфекций, вызванных ВОГ, и герпетического энцефалита у пациентов с иммунодефицитом — в/в инфузии в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч при нормальной функции почек.
Профилактика ЦМВ-инфекции при трансплантации костного мозга — в/в 500 мг/м2 3 раза в сутки с интервалом 8 ч. Продолжительность лечения от 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации.
Детям
Дозы для в/в инфузий у детей в возрасте от 3 мес до 12 лет вычисляются в зависимости от площади поверхности тела. У новорожденных дозы вычисляются в зависимости от массы тела. При инфекциях, вызванных ВПГ, рекомендуется доза 10 мг/кг каждые 8 ч.
Лечение инфекций, вызванных ВПГ (кроме герпетического энцефалита) и ВОГ — в/в инфузии в дозе 250 мг/м2 каждые 8 ч.
Лечение герпетического энцефалита и инфекций, вызванных ВОГ, у детей с иммунодефицитом — в/в инфузии в дозе 500 мг/м2 каждые 8 ч при нормальной функции почек.
Профилактика ЦМВ-инфекции у детей старше 2 лет. Малочисленные данные позволяют предполагать, что детям старше 2 лет, которые подверглись трансплантации костного мозга, может быть назначена в/в взрослая дозировка Зовиракса. У детей со сниженной функцией почек требуется корректировка дозы в соответствии со степенью почечной недостаточности.
У пациентов пожилого возраста клиренс ацикловира в организме снижается параллельно со снижением клиренса креатинина. Особое внимание должно быть уделено уменьшению доз Зовиракса у пожилых со сниженным клиренсом креатинина.
У пациентов с почечной недостаточностью в/в инфузии Зовиракса должны назначаться с осторожностью. Дозу корректируют в зависимости от степени снижения клиренса креатинина:
при Cl креатинина 25–50 мл/мин доза составляет 5–10 мг/кг или 500 мг/м2 каждые 12 ч;
при Cl креатинина 10–25 мл/мин доза составляет 5–10 мг/кг или 500 мг/м2 каждые 24 ч;
при Cl креатинина 0 (анурия) — 10 мл/мин: при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе доза составляет 2,5–5 мг/кг или 250 мг/м2 каждые 24 ч; при гемодиализе — 2,5–5 мг/кг или 250 мг/м2 каждые 24 ч и после диализа.
Курс лечения Зовираксом в виде в/в инфузий обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию. Продолжительность лечения герпетического энцефалита и ВПГ-инфекций у новорожденных обычно составляет 10 дней. Длительность профилактического применения Зовиракса для в/в инфузий определяется продолжительностью периода, когда существует риск инфицирования.
Приготовление раствора и метод введения
Рекомендованная доза Зовиракса должна вводиться в виде медленной в/в инфузии более 1 ч.
Для приготовления раствора Зовиракса с концентрацией ацикловира 25 мг/мл в ампулу с порошком Зовиракса необходимо добавить 10 мл воды для инъекций или раствора натрия хлорида для инъекций (0,9%) и осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое ампулы полностью не растворится. После разведения раствор Зовиракса может вводиться в виде в/в инфузий с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения препарата.
Возможен другой способ инфузионного введения, когда приготовленный раствор Зовиракса разбавляется дальше до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0,5%). Для этого необходимо добавить приготовленный раствор к выбранному инфузионному раствору (см. ниже) и хорошо взболтать для полного смешивания растворов. Для детей и новорожденных, у которых необходимо соблюдать минимальные объемы инфузий, рекомендуется добавлять 4 мл приготовленного раствора Зовиракса (100 мг ацикловира) к 20 мл инфузионного раствора.
Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл, даже если это даст концентрацию ацикловира существенно ниже 0,5%. Таким образом, один инфузионный раствор объемом 100 мл можно использовать для любой дозы ацикловира между 250 и 500 мг (10 и 20 мл разведенного раствора). Для доз между 500 и 1000 мг ацикловира должен быть использован второй инфузионный раствор этого объема.
Зовиракс для в/в инфузий совместим со следующими инфузионными растворами и остается при разведении ими стабильным в течение 12 ч при комнатной температуре (от 15 до 25 °C):
натрия хлорид для в/в инфузий (0,45% и 0,9%);
натрия хлорид (0,18%) и глюкоза (4%) для в/в инфузий;
натрия хлорид (0,45%) и глюкоза (2,5%) для в/в инфузий;
раствор Хартмана.
Поскольку в состав растворов не включен никакой антибактериальный консервант, растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях непосредственно перед введением препарата, а неиспользованный раствор уничтожается.
При помутнении раствора или выпадении кристаллов его следует уничтожить.
Глазная мазь: взрослым и детям полоску мази длиной 10 мм закладывают в нижний конъюнктивальный мешок 5 раз в день с интервалом около 4 ч. Лечение необходимо продолжать не менее 3 дней после выздоровления.
Торговое название:
Зовиракс(Zovirax®)
Действующее вещество:
Ацикловир*(Aciclovir*)
Заводской штрих-код:
5900008011501
Номер регистрационного удостоверения:
П N015206/01(10/16/2008 00:00:00)
Фармакотерапевтическая группа
0005 Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства
Код АТХ:
J05AB01 Ацикловир
ОТПУСКАЕТСЯ ПО РЕЦЕПТУ!
Условия хранения
В сухом месте, при температуре не выше 25 °C
Срок годности
5 лет
Описание лекарственной формы
Таблетки: голубые, плоские, в форме щита (неправильной многоугольной формы) таблетки; с одной стороны выдавлена надпись «ZOVIRAX» с другой — треугольник. На поверхности таблетки могут быть заметны незначительные вкрапления.
Порошок для приготовления раствора для инъекций: спекшаяся масса (пористая лепешка) или лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета. Препарат гигроскопичен.
Мазь глазная: мягкая, однородная, белая или почти белая, полупрозрачная маслянистая масса со слабым характерным запахом, не содержащая крупинок, комков и посторонних частиц.
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| ацикловир | 200 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; натрия крахмала гликолат; повидон К30; магния стеарат; индигокармин |
в блистере 5 шт.; в коробке 5 блистеров.
| Порошок для приготовления раствора для инъекций | 1 фл. |
| ацикловир | 250 мг |
| вспомогательные вещества: натрия гидроксид |
во флаконах; в коробке 5 флаконов.
| Мазь глазная 3% | 100 г |
| ацикловир (микронизированный) | 3 г |
| вспомогательные вещества: вазелин белый — до 100 г |
в тюбиках по 4,5 г; в картонной пачке 1 тюбик.
Характеристика
Синтетический аналог пуринового нуклеозида.
Фармакологическое действие
После поступления в инфицированные вирусом клетки ацикловир с помощью вирусной тимидинкиназы превращается в ацикловира монофосфат, который затем под действием клеточных ферментов последовательно фосфорилируется до дифосфата и трифосфата. Ацикловира трифосфат действует как неспецифический ингибитор и субстрат для вирусной ДНК-полимеразы, включается в цепочку вирусной ДНК, вызывает обрыв цепи и блокирует дальнейшую репликацию вирусной ДНК без повреждения клеток хозяина.
Фармакокинетика
После приема внутрь ацикловир только частично абсорбируется из кишечника. При приеме 200 мг ацикловира каждые 4 ч средняя максимальная равновесная концентрация в плазме (Cssmax) составляла 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл), а средняя равновесная минимальная концентрация в плазме (Cssmin) была 1,8 мкмоль (0,4 мкг/мл). При приеме 400 и 800 мг ацикловира каждые 4 ч Cssmax составляла 5,3 мкмоль (1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1,8 мкг/мл) соответственно, а Cssmin 2,7 мкмоль (0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль (0,9 мкг/мл) соответственно.
После в/в введения ацикловира взрослым средние значения Сmax через 1 ч после инфузии в дозе 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг составляли 22,7 мкмоль (5,1 мкг/мл); 43,6 мкмоль (9,8 мкг/мл); 92 мкмоль (20,7 мкг/мл) и 105 мкмоль (23,6 мкг/мл) соответственно. Сmin через 7 ч после инфузии соответственно равнялись 2,2 мкмоль (0,5 мкг/мл); 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл); 10,2 мкмоль (2,3 мкг/мл) и 8,8 мкмоль (2,0 мкг/мл). У детей старше 1 года подобные Сmax и Сmin наблюдались при введении в дозе 250 мг/м2 вместо 5 мг/кг (доза для взрослых) и в дозе 500 мг/м2 вместо 10 мг/кг (доза для взрослых). У новорожденных (от 0 до 3 мес) , которым ацикловир вводился в виде инфузии в течение более 1 ч каждые 8 ч Сmax составляла 61,2 мкмоль (13,8 мкг/мл), а Сmin была 10,1 мкмоль (2,3 мкг/мл). T1/2 у них равнялся 3,8 ч.
T1/2 у взрослых — 2,5–3,3 ч. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10–15% от введенной дозы препарата. При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида T1/2 ацикловира и площадь под кривой «концентрация в плазме — время» увеличивались на 18 и 40% соответственно.
У пожилых людей клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина, однако T1/2 ацикловира изменяется незначительно.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью T1/2 ацикловира составлял в среднем 19,5 ч, а при проведении гемодиализа средний T1/2 ацикловира был 5,7 ч, а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60%.
Концентрация ацикловира в спинно-мозговой жидкости составляет приблизительно 50% от его плазменной концентрации. Ацикловир в незначительной степени связывается с белками плазмы крови (9–33%), поэтому лекарственные взаимодействия вследствие вытеснения из участков связывания с белками маловероятны.
При одновременном введении ацикловира и зидовудина ВИЧ-инфицированным пациентам фармакокинетические характеристики обоих препаратов практически не изменялись.
После нанесения глазной мази ацикловир быстро абсорбируется эпителием роговицы и окологлазными тканями, в результате чего во внутриглазной жидкости создается концентрация препарата, необходимая для подавления вируса. После применения мази глазной Зовиракс ацикловир определяется только в моче, причем в незначительном количестве.
Фармакодинамика
Ингибирует in vitro и in vivo репликацию вирусов герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВОГ), вирус Эпштейна — Барр (ВЭБ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ−1, далее в порядке убывания активности следуют: ВПГ−2, ВОГ, ВЭБ и ЦМВ.
Обладает низкой токсичностью по отношению к клеткам млекопитающих.
Применение при беременности и кормлении грудью
Анализ лечения ацикловиром женщин в период беременности не выявил увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Однако следует соблюдать осторожность при назначении Зовиракса женщинам в период беременности и оценивать предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода.
После приема Зовиракса внутрь в дозе 200 мг 5 раз в сутки ацикловир определялся в грудном молоке в концентрациях, составляющих 0,6–4,1 от плазменных концентраций. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг /сут. Учитывая данный факт, следует соблюдать осторожность при назначении Зовиракса кормящим женщинам.
Побочные действия
Порошок для приготовления раствора для инъекций, таблетки
Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота; при приеме внутрь — диарея, боль в животе.
Система крови: анемия, лейкопения и тромбоцитопения.
Реакции гиперчувствительности и кожа: сыпь, фотосенсибилизация, крапивница, зуд, лихорадка; редко — одышка, ангионевротический отек, анафилаксия; при в/в ведении — тяжелые местные воспалительные реакции, приводящие к некрозу кожных покровов, при попадании раствора Зовиракса под кожу.
Почки: редко — повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Считается, что это осложнение связано с величиной Cmax в плазме и состоянием водного баланса пациента. Чтобы избежать подобных явлений, следует вместо в/в болюсной инъекции назначить медленную инфузию в течение 1 ч. Следует поддерживать водный баланс пациентов. Почечная недостаточность, которая развивается в период лечения Зовираксом для в/в инфузий, обычно быстро купируется при регидратации пациентов и/или уменьшении дозы препарата или его отмене. Прогрессирование до острой почечной недостаточности происходит в исключительных случаях.
Печень: обратимое повышение уровня билирубина и активности печеночных ферментов; при в/в ведении — гепатит и желтуха (очень редко).
ЦНС: при в/в ведении — такие обратимые неврологические нарушения, как спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, тремор, сонливость, психоз, судороги и кома обычно наблюдались у пациентов с предрасполагающими состояниями; при приеме внутрь — головная боль; редко — обратимые неврологические нарушения.
Другие: быстрая утомляемость; редко — быстрое диффузное выпадение волос (связь с приемом ацикловира не установлена).
У пациентов, получавших антиретровирусные препараты (преимущественно Ретровир внутрь), дополнительный прием Зовиракса не вызывал значимого усиления токсических эффектов.
Глазная мазь
Со стороны иммунной системы: очень редко (<1/10000) — реакция гиперчувствительности немедленного типа, включая ангионевротический синдром.
Со стороны органа зрения: очень часто (>1/10) — точечная поверхностная кератопатия (не требует прекращения лечения и исчезает без последствий); часто (от >1/100 до <1/10) — легкое жжение, проходящее со временем, конъюнктивит; редко (от >1/10000 до <1/1000) — блефарит.
Передозировка
Симптомы: при в/в введении — повышение уровня сывороточного креатинина, азота мочевины крови, почечная недостаточность, неврологические симптомы (спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома).
Лечение: гемодиализ значительно усиливает выведение ацикловира из крови и может быть оптимальным методом лечения при его передозировке.
Нет данных о передозировке при использовании в виде глазной мази.
Лекарственное взаимодействие
Никаких клинически значимых взаимодействий при применении Зовиракса не отмечалось.
Ацикловир выводится в неизмененном виде в мочу путем активной канальцевой секреции. Все препараты с аналогичным путем выведения могут повышать плазменную концентрацию ацикловира. БКК и циметидин увеличивают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс (коррекции дозы не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира).
У пациентов, получающих Зовиракс в/в, необходима осторожность при назначении вместе с ним препаратов, конкурирующих за путь элиминации из-за потенциального повышения в плазме уровня одного, обоих препаратов или их метаболитов. Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофетила приводит к повышению показателя AUC для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.
С осторожностью следует сочетать в/в введение Зовиракса (необходимо наблюдение за функцией почек) с препаратами, нарушающими функцию почек (например циклоспорин, такролимус).
Производитель
Glaxo Wellcome S.A.
МКБ
B00 Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex]
B00-B09 Вирусные инфекции, характеризующиеся поражениями кожи и слизистых оболочек
B02 Опоясывающий лишай [herpes zoster]
B25 Цитомегаловирусная болезнь
H16 Кератит
Товары фарм. рынка
0010 Лекарственные средства